PROGO® é uma fração de peptídeos bioativos derivados do salmão (Salmo salar), obtida por uma tecnologia norueguesa de hidrólise enzimática controlada. Esse tipo de processo gera uma matriz peptídica solúvel, composta por múltiplas sequências de baixo peso molecular, com potencial de interação funcional com alvos metabólicos. Na prática, PROGO® é posicionado como um modulador fisiológico do eixo incretínico, atuando tanto na amplificação do sinal hormonal endógeno quanto na preservação desse sinal ao longo do tempo, o que sustenta sua aplicação em estratégias de emagrecimento e suporte metabólico, inclusive em cenários em que há perda de resposta clínica ou necessidade de manutenção de resultado. O eixo central do mecanismo de ação do PROGO® é o agonismo funcional direto dos receptores incretínicos, com atuação simultânea sobre os receptores de GIP, GLP-1 e GLP-2. Esses três hormônios integram sistemas complementares de controle da saciedade, do metabolismo e da função intestinal, e PROGO® se posiciona como um agente capaz de ativar esse eixo de forma integrado.Os peptídeos bioativos do PROGO® ligam-se a esses receptores e promovem sua ativação, o que garante atividade funcional do sistema incretínico e a geração efetiva do sinal fisiológico de saciedade. Essa ativação direta não depende apenas da liberação hormonal endógena, mas assegura que os receptores de GIP e GLP-1 estejam funcionalmente ativos, desencadeando a cascata biológica responsável pela percepção de saciedade de forma organizada e alinhada à fisiologia normal do organismo (Currie et al., 2024). A sustentação e o prolongamento do sinal incretínico, por sua vez, decorrem de um mecanismo distinto e complementar, relacionado à inibição da enzima DPP-4. A DPP-4 é responsável pela degradação rápida das incretinas na circulação. Ao inibir essa enzima, PROGO® reduz a velocidade de clivagem dessas incretinas, prolongando sua meia-vida plasmática e mantendo o sinal hormonal ativo por mais tempo. Assim, enquanto o agonismo funcional de GIP e GLP-1 garante a ativação e a geração da resposta de saciedade, a inibição da DPP-4 assegura a manutenção e a continuidade dessa resposta ao longo do tempo (Bjerknes et al., 2024). Além do eixo de saciedade, o PROGO® se diferencia de outras abordagens por exercer agonismo funcional do receptor de GLP-2. O GLP-2 é um hormônio com papel central na manutenção da integridade intestinal, atuando sobre o trofismo da mucosa, a preservação das vilosidades e a ampliação da área absortiva. A ativação do receptor de GLP-2 favorece a sustentação da função intestinal durante o emagrecimento, contribuindo para uma absorção nutricional mais eficiente e para a manutenção da energia ao longo do tratamento. Esse mecanismo adiciona uma camada fisiológica importante, conectando controle do apetite e suporte intestinal dentro de uma mesma estratégia. Na mesma lógica de modulação fisiológica, PROGO® também atua sobre vias relacionadas à inflamação metabólica por meio do silenciamento do gene ALOX-12. Esse gene codifica uma lipoxigenase envolvida no metabolismo do ácido araquidônico e na formação de mediadores lipídicos pró-inflamatórios. A ativação excessiva dessa via está associada a um estado de inflamação crônica de baixo grau, frequentemente observado no tecido adiposo, que contribui para disfunções metabólicas, expansão do tecido adiposo e comprometimento da resposta hormonal envolvida no controle do apetite. A downregulation do ALOX-12 reduz a sinalização inflamatória e remove barreiras metabólicas que tornam o tecido adiposo mais economizador de energia, favorecendo um ambiente metabólico mais eficiente, com melhor utilização de lipídios como substrato energético melhorando a eficiência metabólica e limitando a expansão disfuncional do tecido adiposo (Currie et al., 2024).

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